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Linfoma Folicular Nodal

July 10, 2017

 Entidad:  Linfoma Folicular Nodal

 

DEFINICIÓN: Linfoma no Hodgkin que se caracteriza por una proliferación de células B cuya estructura nodular de la arquitectura folicular se conserva, deriva de centros germinales y tanto de centrocitos y centroblastos.  

 

CLÍNICA:

EPIDEMIOLOGÍA: En EUA comprenden el 35% de los linfomas no Hodgkin (LNH) con una incidencia estimada de 3.18 casos por cada 100,000 personas. En Centroamérica y Latinoamérica es menos común y comprenden cerca del 20% de todos los LNH.

La incidencia se incrementa con la edad, siendo la presentación más frecuente en individuos de edad media y ancianos (3). La edad media al momento del diagnóstico es de 65 años. Raramente se presenta en niños o adolescentes. 

 

PRESENTACIÓN: Generalmente se presenta como enfermedad diseminada al momento del diagnóstico, incluyendo ganglios linfáticos cervicales, torácicos, inguinales o de la región femoral. El hígado, bazo y médula ósea están involucrados en >50% de los casos al momento del diagnóstico

El curso clínico es variable: algunos pacientes tienen un enfermedad indolente y estable durante muchos años, mientras que algunos progresan de forma rápida y requieren tratamiento.

 

LOCALIZACIÓN: Afecta predominantemente ganglios linfáticos, aunque puede afectar bazo, médula ósea, anillo de Waldeyer. Otros menos frecuentes: tracto gastrointestinal, tejidos blandos, piel, anexos oculares, testículos y mama.

 

PATOLOGÍA:

PATOGENIA: Se origina a partir de las células B del centro germinal, tanto centrocitos (células pequeñas hendidas de los centros germinales) y centroblastos (células grandes no hendidas de centros germinales). 

La patogénesis del linfoma folicular no está completamente esclarecida. Cerca del 85% de los pacientes tienen la translocación t(14;18),  lo que resulta en sobreexpresión de la proteína Linfoma/leucemia 2 de células B (BCL-2), ocurre en la médula ósea debido a un error en la recombinación de los segmentos V(D)J.  Sin embargo, es claro que son necesarios múltiples eventos genéticos y epigenéticos para el desarrollo de linfoma folicular, ya que t(14;18) se puede identificar células normales de centros germinales y en sangre periférica en individuos normales.

 

MOLECULAR:

El desarrollo de la mayoría de los Linfomas foliculares reside en la sobreexpresión de BCL-2 que se localiza en la banda cromosómica 18q21. BCL-2 es un oncogén que bloquea la muerte células programada; por lo tanto, prolonga la supervivencia celular, confiriendo ventaja adaptativa a células portadoras de esta mutación.

 

MACROSCOPIA: Tumores de aspecto nodular.

Reemplazo de parénquima ganglionar por tumor con aspecto de carne de pescado; con superficie de aspecto nodular.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

MICROSCOPIA: patrón folicular; folículos neoplásicos = poco definidos, carecen de zona del manto. Compuesto por los siguientes grupos celulares: células pequeñas  con escaso citoplasma, núcleo grande, irregular, con identaciones o repliegues, estás células se han denominado germinocitos, centrocitos, linfocitos pobremente diferenciados. Las células grandes son dos o tres veces del tamaño de los linfocitos normales, tienen núcleo vesicular con uno o tres nucléolos, generalmente adyacentes a la membrana celular, estás células se han denominado germinoblastos, centroblastos, histiocitos, linfoblastos, algunas pueden ser binucleadas y parecerse a la célula de Reed-Sternberg. Otro tipo de célula en el linfoma folicular es la célula dendrítica folicular no neoplásica,

Se reconocen dos patrones de crecimiento, el folicular y el difuso; se definen por la presencia (patrón de crecimiento folicular) o ausencia (patrón difuso) de mallas de  células dendríticas foliculares asociadas a la proliferación neoplásica.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Slide digital 

 

 

 

 

 

GRADO:

Se asigna un grado histológico de acuerdo a la proporción de centroblastos y centrocitos de la proliferación nodular.

La distinción entre el grado 1 y el grado 2 no es clínicamente importante y, el grado puede ser reportado como 1-2.

Grado 1: 5 o menos centroblastos  en un campo de alto poder. (Objetivo de 40x)

Grado 2: 6-15 centroblastos en un campo de alto poder.

Grado 3: >15 centroblastos en un campo de alto poder.

  • A= centroblastos mezclados con centrocitos.

  • B=hojas sólidas de centroblastos.

En el grado 1 la actividad mistósica es poco frecuente 

 

PRONÓSTICO:

En general la supervivencia para los estadios I o II es de 10 años para el 60-80% de los pacientes.

Factores de mal pronosticó de acuerdo al FL Índice Internacional pronostico 2 (FLIPI2):

  • B2-microglobulina elevada

  • Ganglio linfático con involucro de > 6cm

  • Involucro de Medula Ósea

  • Hemoglobina < 12g/dl

  • Edad >60 años

Efectos adversos patológicos:

  • Grado histológico alto con áreas difusas de >25% predominio de células grandes (DLBCL)

  • Índice de proliferación alto

Factores pronósticos adversos citogenéticas

  • Cariotipo complejo

  • Del6q25; del 17p y mutación de TP53 

DATOS CLAVE: 

  • En el momento de la graduación se debe tener especial cuidado con no confundir los centroblastos con las células dendríticas (células grandes con cromatina dispersa y nucléolo pequeño o ausente).

  • El grado I y el grado II tienen el mismo comportamiento clínico y por lo tanto se agrupan en conjunto como de bajo grado.

  • Los grados 3A y 3B representan distintas entidades, siendo el grado 3B más cercano a linfoma difuso de células grandes (LDCGB) que al linfoma folicular, sin embargo, aún es controversial.

  • Es de utilidad la inmunohistoquímica con CD21 y CD23 para distinguir LDCGB del linfoma folicular de alto grado.

BIBLIOGRAFÍA: 

 

1.        Morton LM, Wang SS, Devesa SS, Hartge P, Weisenburger DD, Linet MS. Lymphoma incidence patterns by WHO subtype in the United States, 1992-2001. Blood [Internet]. 2006 Jan 1 [cited 2017 Jul 8];107(1):265–76. Available from: http://www.bloodjournal.org/cgi/doi/10.1182/blood-2005-06-2508

2.        Laurini JA, Perry AM, Boilesen E, Diebold J, Maclennan KA, Müller-Hermelink HK, et al. Classification of non-Hodgkin lymphoma in Central and South America: a review of 1028 cases. Blood [Internet]. 2012 Dec 6 [cited 2017 Jul 8];120(24):4795–801. Available from: http://www.bloodjournal.org/cgi/doi/10.1182/blood-2012-07-440073

3.        A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin’s lymphoma. The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Blood [Internet]. 1997 Jun 1 [cited 2017 Jul 8];89(11):3909–18. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9166827

4.        Cossman J, Neckers LM, Hsu S, Longo D, Jaffe ES. Low-grade lymphomas. Expression of developmentally regulated B-cell antigens. Am J Pathol [Internet]. 1984 Apr [cited 2017 Jul 8];115(1):117–24. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6201073

5.        Jaffe ES, Shevach EM, Frank MM, Berard CW, Green I. Nodular lymphoma--evidence for origin from follicular B lymphocytes. N Engl J Med [Internet]. 1974 Apr 11 [cited 2017 Jul 8];290(15):813–9. Available from: http://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJM197404112901501

6.        Zhang X, Aguilera NS. Lymph Node. In: Handbook of Practical Immunohistochemistry [Internet]. New York, NY: Springer New York; 2015 [cited 2016 Jul 18]. p. 591–628. Available from: http://link.springer.com/10.1007/978-1-4939-1578-1_30

7.        Aster JC, Pozdnyakova O, Kutok JL. Hematopathology. Elsevier/Saunders; 2013. 299 p.

8.        Weiss LM, Chang KL. Lymphoid and Hematopoietic Systems. In: Cancer Grading Manual [Internet]. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2013 [cited 2016 Jul 18]. p. 145–58. Available from: http://link.springer.com/10.1007/978-3-642-34516-6_12

 

 

 

 

 

 

 

 

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